Diazepam (Diazepamum) - descrierea substanțelor, instrucțiunea, utilizarea, contraindicații și formula
Caracteristici substanță Diazepam
Anxiolitic, derivat benzodiazepină.
Alb sau alb, cu o ușoară tentă gălbuie Pudră cristalină, cu o greutate moleculară de 284.74. Practic insolubil în apă, puțin solubil în alcool, insolubil în cloroform.
farmacologie
Actiunea farmacologica - un anticonvulsiv, anxiolitic, relaxant muscular, centrala, hipnotic, sedativ.
Interacționează cu receptorii benzodiazepinici specifici localizate în GABA postsinaptici Un complex receptor în sistemul limbic, talamus, hipotalamus, activarea neuronilor creierului formare reticular stem în amonte și corn lateral al măduvei spinării. receptorilor GABA crește sensibilitatea la neurotransmițători (GABA), care determină o creștere a frecvenței de deschidere a canalelor în membrana citoplasmatică a neuronilor pentru ionii de clor curenții de intrare. Rezultatul este amplificarea efectului inhibitor al interneuronilor GABA și inhibarea transmisiei respective în CNS.
Activitatea anxiolitică a manifestat capacitatea de a aresta interior anxietate, frica, anxietate, stres. amnestică ANTIPANIC și activitatea are (de preferință, la administrare parenterală).
In tratamentul tulburarilor de somn utilizarea diazepamului ca instrumental hipnotică în acele cazuri în care este de dorit să se obțină simultan un efect anxiolitic pe tot parcursul zilei.
Central efect relaxant muscular este datorat inhibării reflexelor spinale polisinaptice.
Are un efect anticonvulsivant pronunțat, atunci când este utilizat pentru tratamentul epilepsiei, convulsiilor, echivalențe mentale, pentru ameliorarea status epilepticus.
In retragere acuta cu alcool usureaza simptome cum ar fi agitație, nervozitate, neliniște, anxietate, tremor, și, de asemenea, reduce probabilitatea de a dezvolta sau semne apărut de delir acut, inclusiv halucinații.
Condițiile eficiente în administrarea parenterală, în condiții acute adulți care implică agitație psihomotorie, convulsii și altele.
Efectul sedativ se observă în câteva minute după / în introducere și în 30-40 minute după / m. După înlăturarea manifestărilor acute ale bolii diazepamul prescrise oral.
În practică, anestezice utilizate pentru a reduce teama, anxietatea, stresul, și reacția acută de reducere a stresului și preoperatively complex, inclusiv diagnosticare, interventii in terapie si chirurgie. În acest ultim caz, memoriile pot slăbi pacientul la procedura efectuat (cardioversie, cateterism cardiac, procedurile endoscopice și reducerea dislocațiilor repoziționeze fragmente osoase, biopsii, arsuri și ligaturarea al.).
Diazepam sporește eficiența inducerii anesteziei (premedicație cu diazepam poate reduce doza de fentanil necesară pentru a produce un efect la inducerea anesteziei și pentru a reduce timpul până la pierderea cunoștinței prin doze de inducție).
Crește pragul de durere, cu efect antiaritmic, scade tensiunea arterială (cu rapide pe / în introducere). Reduce secreția de acid gastric nocturne. Acesta are capacitatea de a împiedica scurgerea de fluid intraocular sau crește secreția acestuia și, astfel, crește presiunea interioară.
In studiile experimentale au arătat că ingestia LD50 diazepam de 720 mg / kg (șoareci) și 1240 mg / kg (șobolan).
studiu de reproducere la șobolani tratați cu diazepam în doze de 1, 10, 80 și 100 mg / kg oral, timp de 60-228 zile înainte de împerechere a arătat că, la doze de 100 mg / kg a fost observată scăderea numărului de sarcini și a supraviețuirii puilor (posibil datorită sedării acțiune, ceea ce duce la un interes redus în nutriție și trecere descendenți). Dozele mai mici de 100 mg / kg, nu a avut nici un efect asupra supraviețuirii neonatale.
Studiu la iepuri, atunci când primesc diazepamului la doze de 1, 2, 5 și 8 mg / kg, cu 6-lea la 18-a zi de gestație nu a prezentat nici un efect advers asupra reproducerii și teratogenicitatea.
După oral rapid și bun (aproximativ 75% din doza) absorbită din tractul gastrointestinal. După / m de absorbit complet, dar mai lent decât la admisie (rata de aspirație depinde de locul de administrare, cea mai mare - atunci când este administrat în mușchiul deltoid). Pentru administrarea rectală a soluției diazepamului se absoarbe rapid. Cmax în sânge este atins după 0,5-2 ore (ingestie), 0,5-1,5 h (/ m). Concentrația de echilibru în sânge, cu un aport zilnic se realizează după 5 zile - 2 săptămâni. Biotransformare (98-99% din diazepam) in ficat pentru a produce metaboliți activi farmacologic: dezmetildiazepama (nordiazepama), oxazepam și temazepam. Diazepamul și metaboliții săi activi se leaga de proteinele plasmatice (diazepam 98%) trec prin BBB. placentei, intră în laptele matern (laptele matern găsește în concentrații de până la 1/10 din concentrațiile plasmatice materne). Volumul Diazepam de distribuție la starea de echilibru de 0,8-1,0 l / kg. Perioada poluraspredeleniya diazepam -. La 3,2 h T1 / 2 la adulți este de 20-70 ore (diazepam), 30-100 părți (nordiazepam) 9,5-12,4 (temazepam), 5-15 h (oxazepam) . T1 / 2 poate fi prelungit pacienții neonatali vârstnici, la pacienții cu boală hepatică. T1 / 2 nu este schimbat în insuficiența renală. Clearance-ul diazepamului este de 20-30 ml / min. Excretați în principal prin rinichi (0,5-2% neschimbat, aproximativ 70% dintre metaboliții glucuronidați) și fecale (aproximativ 10%).
aplicarea repetată a marcat acumularea de diazepam și a metaboliților săi activi în plasma din sânge.
Aplicarea substanței diazepamului
Ca sedativ, anxiolitic și hipnotic.
Neurologie și Psihiatrie. Toate tipurile de tulburări de anxietate, inclusiv nevroze, psihopatie, și starea psihopatopodobnyh însoțite de anxietate, teama, iritabilitate crescuta, stres emoțional; Sindromul mental anxios cu boli endogene, inclusiv schizofrenie (tratament adjuvant in complex), cu leziuni cerebrale organice, incluzând tulburări cerebrovasculare (în tratament combinat ca adjuvant); , tulburări compulsive și fobice-senesto ipohondru, stare paranoid-halucinatorii; somatovegetativnye tulburări, stimulare motorie a etiologii diverse in neurologie si psihiatrie; dureri de cap de tensiune; tulburări de somn; Sindromul vertebrale; sindromul de retragere (alcool, droguri), inclusiv: delirium tremens (în terapia complexă). La pacienții copii și adolescenți: starea nevrotica si nevroza cum ar fi însoțite de stres emoțional, anxietate, teama, iritabilitate crescuta, dureri de cap, tulburări de somn, enurezis, tulburări de dispoziție și comportament, etc .. Cardiologie Angina, infarct miocardic, hipertensiune arteriala, si altele. Anestezie si chirurgie. Premedicatia înainte și imediat înaintea intervenției chirurgicale și endoscopice proceduri, inducerea anesteziei, ca o componentă a anesteziei combinate (dacă ataralgezii în combinație cu analgezice). Obstetrică și Ginecologie. Eclampsie, facilitarea travaliului (pentru administrare parenterală), travaliul prematur, placenta abruptio (pentru administrare parenterală); menopauză și tulburări psihosomatice menstruale. practica dermatologic. Eczemă și alte boli însoțite de mâncărime, iritabilitate (terapie complex).
Ca un anticonvulsiv.
Epilepsie (ajutor, ca parte a terapiei combinate), status epilepticus și convulsii recurente severe (pentru administrare parenterală, un adjuvant); tetanosului.
Ca miorelaksiruyuschego înseamnă.
Spasmele de origine centrală legată de creier sau leziuni ale coloanei vertebrale (paralizie cerebrală, atetoză); spasm al mușchilor scheletici la trauma locală (ajutor); stări spastice în alte boli ale aparatului locomotor - miozita, bursita, artrita, spondilita reumatoidă, artrita cronică progresivă; artroza, însoțite de stres în mușchii scheletici.
Contraindicații
Hipersensibilitate, boala hepatica acuta si boli de rinichi, insuficiență hepatică severă, miastenia gravis, tendințe de suicid, droguri sau dependenta de alcool (cu exceptia tratamentul acut al sindromului de abstinență), insuficiență respiratorie severă, hipercapnia severă, cerebrală și ataxia spinală, infarct glaucom acut, glaucom cu unghi închis, sarcinii (termen I), alăptarea, vârsta de până la 30 de zile.
Limitări la utilizarea
insuficiență respiratorie cronică, apnee în timpul somnului și-a exprimat disfuncție renală, glaucom cu unghi deschis (în fața unui tratament adecvat), la vârsta de 6 luni (numai pentru sănătate în spital), sarcina (II și III trimestru).
Aplicarea sarcinii și alăptării
Contraindicat în I trimestru de sarcină (crește riscul de malformații congenitale). În II și III trimestru de sarcină este posibilă în cazul în care efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt. La momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea.
Efectele secundare ale substanței Diazepam
Din sistemul nervos si organele senzoriale: oboseală, somnolență, oboseală; ataxie, tocirea emoții, vedere încețoșată, diplopie, nistagmus, tremor, viteza de reacție și de concentrare, inrautatirea pe termen scurt de memorie, dizartria, tulburări de vorbire; confuzie, depresie, leșin, dureri de cap, amețeli; paradoxale (agitatie acuta, anxietate, halucinații, coșmaruri, furie, comportament inadecvat); amnezie anterogradă.
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): bradicardie, neutropenie.
Din tractul digestiv: Disfuncția salivare (gură uscată sau hipersalivație), greață, constipație.
Alte reacții alergice (urticarie, erupții cutanate), incontinență urinară, retenție urinară, modificări ale libidoului, creșterea transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline. icter.
Pentru administrare parenterală: reacții la nivelul locului de injectare (tromboză, flebita, formare de infiltrare); Cu rapide pe / în introducere - hipotensiune arterială, colaps cardiovascular, funcția respiratorie deteriorată, sughiț.
Se poate dezvolta dependenta, dependenta de droguri, sindromul de sevraj, sindromul aftereffect (slăbiciune musculară, scăderea performanței), (vezi „Precauții“.) De rebound-un sindrom.
interacțiune
Potențează efectele alcoolului, anticonvulsivante și antihipertensivele, antipsihotice, antidepresive triciclice, analgezice (incluzând analgezice narcotice), medicamente hipnotice. anestezice generale, relaxante musculare, medicamente antihistaminice cu efect sedativ. Analepticele, psihostimulante - reduce activitatea. Antiacidele poate descrește rata, dar nu și gradul de absorbție al diazepamului.
Izoniazidă încetinește excreția diazepam (și crește concentrația acestuia în sânge). Inhibitorii de oxidare microzomală (inclusiv cimetidină, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina, omeprazol) modifica farmacocinetica și crește durata efectului diazepam. Rifampicina reduce concentrația de diazepam în sânge. Eritromicina incetineste metabolismul diazepam in ficat. Diazepam poate modifica concentrațiile plasmatice ale fenitoinei.
supradoză
Simptome: depresia SNC grade de severitate variabilă (cu privire la somnolență la comă): somnolență marcată, letargie, slăbiciune, scăderea tonusului muscular, ataxie, confuzie prelungita, reflexe depresie, coma; De asemenea, este posibil hipotensiune arterială, depresie respiratorie.
Tratament: inducerea vărsăturilor și scopului de carbon activat (dacă pacientul este conștient), gavaj lavaj gastric (dacă pacientul este inconștient), terapie simptomatică, monitorizarea semnelor vitale, în / într-un lichid (pentru a spori diureza), dacă este ventilator adecvat. Atunci când dezvoltarea de excitație nu ar trebui să fie barbiturice folosite. Ca antidot specific utilizat receptori flumazenil antagonist de benzodiazepină (într-un spital). Hemodializa este ineficientă.
calea de administrare
În interior, în / în. V / m. rectala.
Măsuri de precauție substanță Diazepam
Nu este recomandat pentru monoterapie, în asociere cu benzodiazepine anxietate cu depresie (tentative de suicid sunt posibile). Datorită posibilității de reacții paradoxale, inclusiv comportament agresiv, utilizat cu precauție la pacienții cu personalitate și tulburări de comportament. paradoxale sunt mai frecvente la copii și pacienții vârstnici. La apariția unor reacții paradoxale diazepam trebuie întreruptă.
În timpul tratamentului cu diazepam nu au voie să consume băuturi alcoolice.
nu trebuie utilizat în timpul conducătorii de vehicule și persoane a căror muncă necesită reacții mentale și fizice rapide, și este, de asemenea, asociată cu concentrație mare de atenție.
Utilizarea diazepamului la copii sub 14 ani este permisă numai în cazuri justificate în mod clar, durata tratamentului trebuie să fie minim.
Când a primit diazepam (chiar și la doze terapeutice) se poate dezvolta dependenta, formarea de dependență fizică și psihică. Riscul de dependență crește odată cu utilizarea unor doze mari și cu creșterea duratei de primire, precum și la pacienții cu antecedente de droguri și alcool. Anularea diazepam trebuie efectuată treptat, prin reducerea dozei pentru a reduce riscul de retragere și de rebound-un sindrom. În anularea bruscă după utilizare prelungită sau doze mari apare sindromul de sevraj (dureri de cap și dureri musculare, anxietate, anxietate, confuzie, tremor, convulsii), in cazuri severe - depersonalizare, halucinații, convulsii (epilepsie retragere bruscă). sindrom tranzitor, în care simptomele care au cauzat diazepam destinație reînnoită într-o formă mai pronunțată (rebound-sindrom) poate fi, de asemenea, însoțită de schimbări în starea de spirit, anxietate și altele.
Odată cu utilizarea prelungită a imaginii trebuie să monitorizeze periodic sângele periferic și funcția ficatului.
Aplicarea la doze de peste 30 mg (în special / m sau w / w), timp de 15 ore inainte de nastere poate provoca apnee în infantile, hipotensiune, hipotermie, respingerea sânului și celălalt.
Există cazuri de dependență de benzodiazepine.
Măsuri de precauție
Rețineți că anxietatea sau tensiune asociate cu stresul de zi cu zi, de obicei, nu are nevoie de un tratament cu un anxiolitic.
nu trebuie amestecat în aceeași seringă cu alte medicamente diazepam (eventual sedimentare pe pereții medicamentului). On / în introducerea a fi introdus în vena mare și încet, în timp ce controlează funcția respiratorie. Evitați obținerea soluției într-o arteră și spațiu extravazare.