amlodipină farmacologie clinică (Norvasc)

Mecanismul de acțiune

efecte hemodinamice

Efectul selectiv al recipientului de amlodipină (80 de ori mai puternic decât asupra miocardului) permite reducerea tensiunii arteriale prin scăderea rezistenței vasculare periferice. Pe lângă efectele asupra circulației periferice, amlodipina scade rezistența coronariană (inclusiv fumători) și, prin urmare, crește fluxul sanguin coronarian. Scăderea rezistenței vasculare pulmonare (se extind, rezistența renovasculare este redusă), creșterea fluxului sanguin renal.

Manifestarea principală a diferitelor efecte hemodinamice ale amlodipinei este reducerea tensiunii arteriale sistolice și diastolice de sânge și creșterea fluxului sanguin coronarian si renale.

efectele cardioprotectoare

efect cardioprotector a fost studiat nu numai în condiții experimentale la animale. Multe studii au raportat o crestere a tolerantei la efort si reduce numarul de episoade de ischemie la pacienții tratați cu amlodipină. La efectul protector nivel celular amlodipină atribuită reducerii fluxului de ioni de calciu, reducerea pierderilor și menținerea nucleotidelor funcției mitocondriale, astfel îmbunătățind funcția sistolică cardiacă. O astfel de acțiune diferențiază amlodipina alți antagoniști dihidropiridinic de calciu, cum ar fi nifedipina, care sa dovedit a fi de nedorit pentru pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă. Motivul, probabil, este lipsa de amlodipină efect inotrop negativ atunci când este administrat la doze terapeutice și debutul treptată a acțiunii, combinată cu o concentrație constantă a medicamentului în plasma sanguină la mici diferențe în mărimea vârfului și concentrațiile minime. În plus, amlodipina nu crește nivelul de catecolamine în plasma sanguină și nu stimulează sistemul renină-angiotensină, în timp ce mulți dintre antagoniștii canalelor de calciu dihidropiridinei și stimulează sistemul nervos simpatic și sistemul renină-angiotensină.

Efecte asupra rinichilor

Utilizarea antagoniștilor de calciu în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială esențială implică evaluarea efectelor lor asupra funcției renale, deoarece acesta din urmă este întotdeauna suferă de hipertensiune arterială necontrolată. Tabel. 1 prezintă date care arată efectul benefic al antagoniștilor de calciu asupra hemodinamicii și a funcției renale la 19 pacienți cu hipertensiune arterială.

Rata filtrării glomerulare

Volumul total de sânge

Cercetările au arătat că datorită rezistenței renovasculare mai mici la pacienții cu hipertensiune arterială, fluxul sanguin renal este îmbunătățită în ciuda reducerii presiunii de perfuzie, care la rândul său scade datorită scăderii tensiunii arteriale. Amlodipina accelerează filtrarea glomerulară și reduce nivelul de creatinină în sânge. Gradul mikroglobulinurii, de asemenea, nu sa schimbat sau reduse. De obicei, există o mică creștere a excreției de sodiu, dar nivelurile activității reninei plasmatice și aldosteronului nu sunt modificate. Majorarea natriyurii de multe ori trece neobservat, deoarece este nevoie de mai multe săptămâni să-l dezvolte. Un mecanism posibil pentru creșterea excreția urinară de sodiu este un efect inhibitor direct asupra reabsorbției tubulare de sodiu și vazopressinindutsiruemuyu stimulează transportul de apă și sodiu. O altă componentă a acestei acțiuni este stimularea amlodipina renale sistemului nervos simpatic.

Capacitatea de a menține fluxul sanguin renal de amlodipină în timpul o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice, aparent din cauza a doi factori: dilatiruyuschim acțiune directă asupra arterei renale și scăderea efectului vasoconstrictori circulant - angiotensină II și endotelina-I. În final, amlodipina inhibă selectiv proliferarea celulară mezangială fără inhibarea sintezei proteinelor, atunci când acest proces - in multe boli de rinichi are loc proliferarea celulelor mesangiale glomerulare și creșterea matricei lor, inclusiv glomeruloscleroza la pacienții cu hipertensiune.

alte efecte

Trombocitele. La pacienții cu hipertensiune esențială, activitate crescută de trombocite este de obicei sub influența amlodipinei și, ca și alți membri ai acestei clase de medicamente este redusă. Nu se cunoaște dacă amlodipina reduce agregarea plachetara numai în hipertensiunea arterială sau, de asemenea, în alte condiții. Această problemă merită o atenție, deoarece plachetele joacă un rol etiologic important în dezvoltarea multor stări de boală, incluzând ateroscleroza și moarte subită la pacienții cu boală coronariană.

Ateroscleroza. Antagoniștii de calciu dihidropiridine clasa - nifedipină și nicardipină, sa demonstrat pentru a reduce creșterea de noi leziuni ateromatoase la pacienții cu boală arterială coronariană, precum și de calciu joacă un rol esențial în formarea prejudiciului ar putea avea în curând un studiu pentru a determina dacă amlodipina efect similar .

Reducerea influenței colesterolului asupra permeabilității membranei celulare pentru ionii de calciu

Abrevieri: HDL - lipoproteine ​​cu densitate mare; LDL - lipoproteine ​​cu densitate scăzută; PDGF - factorul de creștere derivat plachetar; HMG-CoA - reductazei 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A.

hipertrofia miocardică. În timpul observațiilor animalelor cu hipertensiune simulate în mod artificial a fost demonstrat că pentru termen lung administrarea amlodipinei scade severitatea hipertrofiei ventriculare stângi. Același efect este observat atunci când terapia pe termen lung cu amlodipină la pacienții cu hipertensiune esențială, și fără nici o perturbare a funcției sistolice a inimii este prezentată pentru o lungă perioadă de timp și este însoțită de o scădere a masei ventriculare stângi și îmbunătățirea funcției diastolice.

Hipertrofia peretelui vascular. Aceste sectoare Schimbările structurale ale pereților vasculari ca o scădere a elasticității arteriale și o creștere a incidenței leziunilor aterosclerotice, printre alți constituenți sunt efectul nociv al tensiunii arteriale crescute asupra organelor țintă.

In studiul Agabiti - Rosei și colab. S-a dovedit a reduce rezistența vaselor antebrațului după 6 luni de tratament cu amlodipină, ceea ce indică efectul său vasoprotectoare. Hipertensiunea prelungită și creșterea asociată rezistenței vasculare cauzate modificări structurale ale peretelui vascular, predispune la leziuni aterosclerotice.

Astfel, amlodipina are multe dintre caracteristicile farmacodinamice care favorizează utilizarea clinică a medicamentului în diferite boli cardiovasculare, inclusiv hipertensiunea (scade tensiunea arterială, exercitând în același timp un efect protector asupra rinichilor), angina pectorală și angina vasospastică (previne ischemie și reduce incidența coronariene „eveniment“ pe animale de laborator).

Revino la pagina principala.