feniletilamină psihedelice

feniletilamină psihedelice

Relații structurale și aktivnostnye ale halucinogenelor clasice și analogii lor
Peyton Jacob III și Alexander T. Shulgin

Calea care duce la apariția unui nou drog psihotrop în practica Stamp alimentar constă, de obicei, din patru etape: detectarea de activitate, crearea și dezvoltarea de comportamente la animale care modet se corelează cu această activitate, studiul acțiunilor și natura mecanismelor de toxicitate, și să demonstreze eficacitatea și utilitatea. final al studiului effektifnosti de droguri destinate pentru om trebuie să fie făcut în public. Aceasta este esența primelor patru etape prezentate în Carta Food and Drug Administration (FDA), asociată cu utilizarea unui nou prparata de cercetare (IEF). Pentru multe familii de medicamente rezultă din studiul de modele animale (etapele 2 și 3) poate ajuta la prezice structura unui nou medicament (etapa 1). Cu toate acestea, în studiul medicamentelor halucinogene (formakologicheskaya unde activitatea dorită poate fi găsită doar la om iprodemonstrirovanna) Confirmarea activității trebuie să aibă loc în mod necesar la om. Prin urmare, potențial valoroase pentru cercetarea viitoare în acest domeniu, pentru a acoperi un ochi din cauza cunoscute gallyutsinogeov claselor și analogii lor.






Trebuie să definiți două cuvinte din titlul acestui capitol - un halucinogen și clasic. Halucinogen - o substanță izmeyayuschee conștiinței umane sostyanii prin schimbarea informațiilor primite senzoriale, atenuarea limitărilor cognitive și creative ca și asigurarea accesului la materiale este, de obicei, ascuns în memoria sau natura inconștientă. Modificările nu obțin amnezie mascat, cu toate că nu va fi doar o perioadă de vrmeni finită și va fi resimțită numai în persoană. O generație în urmă, aceste substanțe au fost identificate neakkurano psychotomimetics - lucruri mimeaza psihoza. Acum, termenul „halucinogen“ este valabilă doar ca un eufemism, deși acest termen este, de asemenea, inexacte din cauza faptului că halucinogenele nu yavlyayutsyachastyu sindromul convențional. Dya altă generație „psihedelice“ sinonime poate fi primlimy în liteature științifice meditsinsoyi.
Mai multe clase de substanțe Chemic asociază clinic cu termenul „halucinogen“, acestea au fost în mod deliberat excluse din această reexaminare. Aceste substanțe fac obiectul altor conferințe și mononografy sponsorizat de Institutul National privind consumul de droguri Abuzul (NIDA). Printre ei - marijuana, tetrahidrocanabinol (THC), ketamină și parasimpatolitice înrudite - alcaloizi de tip și Datura metilendioksimetamfetain (MDMA).
Termenul zaisit „clasic“ de aspectul persoanei. Connect primește statutul de „clasic“, atunci când acesta devine punctul central al unui suficient de mare isslovany kochestva. Compuși cum ar fi mescalina, dietilamida acidului lisergic (LDK, LSD), 2,5-dimetiltiofenetilamin (DOM), dimetiltriptaminei (DMT) și psilocibina au primit statutul de klasscheskogo halucinogen, probabil din cauza investigațiilor clinice extinse și experimentele pe animale descrise în literature.Dlya alți compuși - tiomeskalin, 2,5-dimetoxi-4-Metilfenetilamina (2C-D), 2,5-dimetoxi-4-metiltiofenetilamin (2C-T), și 3,4,5-trimetoxiamfetamină (TMA), - un volum mare literatura de specialitate se concentrează asupra nivelului structural și chimic. analogi ai acestor nouă prtotipov sunt considerate aici halucinogenelor clasice, nouă tabele sunt prezentate variante structural similare studiate la om.
halucinogenă vechi clasic cunoscut de știință de Vest - mescalina - alcaloidul principal cactus peyote. Mescalina a fost izolat de cactus peyote și definit farmacologic în 1896, structura mescalina verificată de sinteză în 1919. Este folosit ca forța standardului altor phenethylamine. Tabelul 1 conține potența relativă a mescalină și alți omologi conțin atomi de oxigen în poziții adiacente 3,4,5.

TABELUL 2. Analogii tiomeskalina

Celelalte două prototipuri pentru analiza structural aktivnostnogo - rude apropiate bine cunoscute amfetamine. La substanțele bine studiat HOUSE are omologă 2 carbon, 4-metil-2,5-dimethoxyphenethylamine (2C-D). Bromul analog de 2,5-dimetoxi-4-bromoamfetamin (DOB) are 2 omologă de carbon, 2,5-dimetoxi-4-bromofenetilamin (2C-B). Ambele fenetilamină a dat naștere la o familie mare de analogi, atât predstavoleny amfetamină în tabelul 6.
Cel mai simplu de compus 4-alchil-substituit este halucinogen 2C-D. Această bază este larg studiat în Statele Unite ca un prototip pentru studiul de compuși noi. In Germania 2C-D a fost utilizat ca agent psihoterapeutice prin ea însăși, în doze mari, de obicei sub LE-25 Numele de cod. Această bază fără grup perechea de baze-alchil este un 2,5-dimethoxyphenethylamine (2C-H), dar dacă acest grup este de gomologirovanna etil, apoi un compus foarte activ 2,5-dimetoxi-4-etilfenetilamin (2C-E). Activitatea continuă să crească cu lungirea lanț, dar natura pozitivă a observat scade efectele psihofarmacologică.






Așa cum sa discutat mai jos și 3-carbon analogi de amfetamina, sa observat că adăugarea unei a doua grupă alchil în poziția a treia a rezultatelor inelului în compuși în care este redusă acționează forța, dar rămâne activitatea halucinogenă (Tabelul 6). analogi 2-carbon sunt prezentate în tabelul 3. Ele formează un grup unic, cu proprietăți neobișnuite. Dintre toate investigați data perechilor phenethylamine / amfetamina fenetiaminy au o activitate mai mică decât Omologul amfetamina, iar activitatea fiecărui Eshe crescut mai mult cu creșterea greutății moleculare a grupării 4-alchil. Cu toate acestea, analogii 3,4-dialchil o dată aceste două grupe alchil sunt mari și complexe, nu numai fenetilaminelor sunt mai puternici decât Omologii de amfetamina, dar, de asemenea, activitatea absolută tinde să crească odată cu creșterea masei și volumului acestor grupări alchil. Cel mai activ dintre compușii au fost deja găsit aparținând familiei structurale este norbornil 3,6-dimetoxi-4- (2-aminoetil) -benzobornan (2C-G-5), în care numărul total de atomi de carbon alifatici situate între 3 și poziția 4, este de cinci. pozițiile.

TABELUL 3. Analogi 2C-D

* doze mai mari utilizate în cercetarea psihoterapie.
¬1,4-dimetoxi-2- (2-aminoetil) naftalen
?Este larg înțeles de omologare, cm. Masa separată.
Aici puteți urmări mai multe căi - sinteza și farmacologie. Până în prezent, toate realizate sens - estimat psychopharmacologically și a celor a căror evaluare nu este încă complet - substituit simetric față de axa 3.4. Folosind o reacție Diels-Alder cu benzochinonă ca dienofilei oferă aproape variații nelimitate 3,4-dialchil-2,5-dimethoxyphenethylamine. Odată cu creșterea masei se presupune că o activitate mai mare, astfel de compuși se pot dovedi a fi foarte interesant. Două căi suplimentare de cercetare promițătoare sunt clare. Poate substituit asimetric și în care grupele în pozițiile 3 și 4 sunt diferiți unul de celălalt. De asemenea, necesitatea de a investiga izomeri optici, racemici obținute (ca și în cazul 2C-G-5).
Am fost luate în considerare și puțin studiat două variante de la nivel central activă 2C-D prototip. -kislorodnye [oxigenat] analogi cunoscuți ca -metoxi - ariletilamin (BOX), o substanță cu o grupă etoxi, în orice loc al grupei metoxi numite tweets [tweetios]. Nici unul dintre aceste familii nu sunt prezentate în tabelul 3, dar ele sunt atât de logice în continuarea acesteia.
compus-BOX hidroxi este analogi ai feniletilamina ascunse sub masca esterului metilic. Apoi X - prima literă a identificator sau 2C analog la care se adaugă oxigen. O astfel de manipulare introduce heteroatom oxigen în aceeași poziție în care este în norepinefrina neurotransmitator și epinefrină. În același timp, există un nou centru chiral și, în derivatul respectiv al amfetaminei, treo sistem diastereoizomerii eritro asemănător, care va produce efedrina și psevdoefedrin. metoxi analogi de 2C - ,, 2,5- trimetoxi-4-bromofenetilamina (BOB) și 2C-D (, 2,5-trimetoxi-4- metilfenetilamina [BOD]) puțin mai puternic decât precursorul lor fără oxigen, dar nu este atât de interesant. Nu există studii de enantiomeri puri nu se face.
Doi investigat tweets analogice (2-etoxi-etoxi și 5) 2C-D și 2C-B au prezentat o activitate foarte scăzută. 5 tweets (5-etoxi) compuși au jumătate din activitatea și 2-tweet (2-etoxi) - compuși în cinci mai mici. Etio-bis (2,5-etoxi) Omologii 2C-D și 2C-B) și nu prezintă activitate.
La sfârșitul tabelului 3 este compus sulf 2C-T. Cu toate că are doar o activitate limitată, omologi prezintă o psihofarmacologie largă și variată și de a face un complet diferit familie de halucinogenelor. Acești analogi ai 2C-T prechisleny în tabelul 4.

TABELUL 4. Analogii 2C-T

substituția alchil Optimal - sunt doi sau trei atomi de carbon, 2C-T-2, 2C-T-4, și 2C-T-7 (S-etil, S-propil, și S-propil) - toate erau active și LSD efect similar. Gruparea metoxi camere din grupa S-etil la activitatea 2C-T-2 aduce derivatul metoxietiltio 2C-T 13, și înlocuirea grupării metoxi dă un puternic -ftoretiltio fluoro-2,5-dimethoxyphenethylamine (2C-T-21). Acest compus sunt interesante: prima halucinogen cu șase elemente diferite (C, H, N, O, S și F) și are o valoare ca potontsialnoy fluor purtătoare a izotopilor 18F pentru a studia cinetica creierului folosind tomografie cu emisie de pozitroni (PET). In acest caz, un atom de fluor este important pentru activitatea centrală indicată.
Pentru o clarificare cuprinzătoare a relațiilor structural aktivnostnyh, punctul de plecare poate servi două amfetamină clasic. În primul rând, bine cunoscut 3-carbon homolog mescalina 3,4,5-trimetoxiamfetamină (TMA), prezentate în tabelul 5. în acest caz, conexiunile caracterizate prin prezența atomului de oxigen din poziția 4 a nucleului benzenic, în care prima poziție este întotdeauna definită ca punctul de aminoalchil contiguitate catenă laterală. Toate cele șase posibile izomer de poziție al TMA au fost create și comparate. Din această serie sunt doi izomeri - 2,4,5 și 2,4,6-2 TMA și TMA-6. Ambele sunt active atunci când primesc de la 20 mg până la 50 mg oral. Prima dintre ele a fost supus unor modificări extinse la zona sa cea mai productivă se schimbă - grupa alcoxi la poziția 4 conduce la 2,5-dimetoxi-4-etoksiamfetaminu (MEM) și dioksolnoe inel de buclă cu 5 membri da 2-metoxi-4 5-metilendioximetamfemină (MMDA-2). Este de bază metilendoiksi suferă izomerizare pozițională. Îndepărtând gruparea metoxi MMDA-2 (sau MMDA), poate fi preparat dintr-un halucinogenelor phenethylamine fumurie, cu doi substituenti de inel. Această bază, 3,4-metilendioximetamfemină (MDA), este demn de remarcat, deoarece omoloaga N-metil 3,4 (MDMA) are activitate biologică, deși natura acestui impact nu este inclusă în planurile pentru această revizuire. Nici unul dintre ceilalți halucinogenele phenethylamine nu păstrează activitatea la centrala N-metilarea. analogi ai 4-methoxyamphetamine (4-MA) monosubstituiți - compus activ, dar acestea sunt în mare măsură, stimulatoare cardiovasculare.

TABELUL 5. Analogii TMA

* N-melilny omoloagă MDA (MDMA) nu este potrivit pentru acest halucinogenelor revizuire.
grup similar cunoscut al compușilor în care 4 grupă alcoxi substituită cu nimic dezoxigenat. Ele sunt rezumate în Tabelul 6. Analogii halogenate sunt printre cele mai puternice dintre ele. CASA, APP și în special 1 (2,5-dimetoxi-4- [125l] iodo-fenil) -2-aminopropan (DDI), au primit recent atentia ca liganzi in receptorii serotoninei vizuchenii.

Da, am tras fiecare atom al universului!
Eu sunt acum aici tusuyu - Psihonaftika nemuritor!