Medicina ilic

Localizarea și mecanismul de acțiune al medicamentelor.

„TARGET“ PENTRU DROGURI

Efectul medicamentului asupra organelor, țesuturilor, celulelor cauzate de expunerea la substraturi biochimice, pe care una sau altă funcție. Metode moderne de cercetare permit afla unde substratul țintă-interacționează cu medicamentul, de exemplu, unde este localizată acțiunea sa. Datorită facilități tehnice moderne și avansate de instruire localizare tehnici de substanțe de acțiune pot fi instalate nu numai asupra sistemului și a organelor, dar la celulare, moleculare, și alte niveluri.

Mecanismul de acțiune - este o modalitate de interacțiune a medicamentului cu situsuri de legare specifice din organism.

Prepararea același efect farmacologic este posibil cu mai multe medicamente cu diferite mecanisme de acțiune.

„Țintele“ sunt medicamentele pentru receptori, canale de ioni, enzime, sisteme de transport si de gene.

Receptori (din recipere Latină - Primire.) Reprezintă macromolecule biologice, care sunt concepute pentru a se lega la liganzii endogeni (neurotransmitatori, hormoni, factori de creștere). Receptorii pot interacționa cu substanțe biologic active exogene, incluzând și medicamente.

În reacția medicamentului la receptor dezvoltă un lanț de reacții biochimice, care este rezultatul final al efectului farmacologic. Receptorii au structura de lipoproteine, glicoproteine, nucleoproteine, metaloproteinelor. Funcția de receptor pot efectua enzime, proteine ​​structurale și de transport. Fiecare receptor are centre active, reprezentate grupe funcționale de aminoacizi, fosfatide, nucleotide și altele.

Interacțiune „substanță - receptor“ în detrimentul de obligațiuni intermoleculare.

legături covalente - tipul cel mai durabil de obligațiuni intermoleculare. Ele sunt formate între doi atomi din cauza pereche comune de electroni. Legăturile covalente apar în principal, sub acțiunea unor doze toxice de droguri sau otrăvuri și rupe aceste conexiuni, în multe cazuri, nu este posibil - vine o acțiune ireversibilă. Pe baza, în 1910 principiu lipirea P.Erlih covalentă pentru prima dată, el a creat preparatele arsenic organice si le-a oferit pentru tratamentul de sifilis. Acești compuși vin într-o legătură covalentă puternică cu SH-grupuri de proteine ​​structurale și enzime, microorganisme, prin care funcția lor este perturbat si moartea microorganismelor are loc.

legături ionice au loc între ionii care poartă sarcini opuse (interacțiune electrostatică). Acest tip de conexiune este tipic pentru ganglioblokatorov, fondurile curara și acetilcolina.

Ion-dipol și dipol-dipol comunicații apar în moleculele neutre electric de medicamente, având adesea atomi diferite. pereche partajată de electroni este deplasat în direcția unui singur atom și, prin urmare, creează în jurul lui electronegativitate, iar celălalt atom este astfel creat electropozitiv. Astfel apare polaritatea moleculelor.

In moleculele de medicamente care se încadrează în domeniul electric al membranelor celulare sau sunt înconjurate de ioni are loc formarea de dipol induse. Prin urmare, comunicarea dipol cu ​​biomolecule medicamente sunt foarte frecvente.

legături de hidrogen comparativ cu covalentă sunt slabe, dar rolul lor în acțiunea medicamentelor este extrem de important. atom de hidrogen capabil de oxigen de legare, azot, sulf și halogeni. În acest sens apariția necesită prezența medicamentului în apropierea moleculei țintă nu este mai mare de 0,3 nm și atomul reactivă din molecula de medicament trebuie să fie aliniată cu gruparea OH sau NH2 din molecula țintă.

Van der Waals comunicațiile au loc între oricare doi atomi care cuprind substanța medicamentoasă și moleculele organismului, în cazul în care acestea sunt situate nu mai mult de 0,2 nm. Prin creșterea distanței de comunicare slăbit dramatic.

obligatiuni hidrofobi apar în interacțiunea moleculelor nepolare în mediul apos.

Substanțele medicamentoase sunt, în general interacționează cu molecule și celule de fluide ale corpului, cu ajutorul unor legături relativ slabe, astfel încât efectul lor în doze terapeutice este reversibilă.

Există patru tipuri de receptori:

1. Receptorii care exercită funcția directă de control efector al enzimei. Ele sunt asociate cu membrana plasmatică a celulelor fosforilarea proteinelor celulare si modifica activitatea lor. Conform acestui principiu sunt aranjate receptori pentru insulina, limfokine, epidermic și factorul de creștere derivat din trombocite.

1-3 tipuri de receptori sunt situate pe membrana citoplasmatică.

4. Receptorii - regulatoare de ADN de transcriere. Acești receptori sunt intracelulare și sunt proteine ​​citozolice sau nucleare solubile. Cu astfel de receptori interactioneaza cu steroizi si hormoni tiroidieni. funcției receptorului - activarea sau inhibarea transcrierii genei.

Receptorii, oferind o manifestare a acțiunii anumitor substanțe, numite specifice.

În ceea ce privește receptorii de droguri au afinitate și activitate intrinsecă.

Afinitate (lat affinis -. Akin) - afinitatea medicamentului la receptor, conduce la formarea complexului „substanță - receptor“. Activitatea internă - capacitatea unei substanțe care interacționează cu receptorul său pentru a stimula și provoca un anumit efect.

În funcție de severitatea afinității și activitatea intrinsecă cu medicamente sunt împărțite în două grupe.

1. Agoniștii (din Agonistes grecești -. Adversar, agon - luptă) sau mimetice (din mimeomai grecești -. Emulate) - substanțe care au o mare afinitate și activitate intrinsecă. Ei interacționează cu receptori specifici și pot provoca modificări ale acestora, ceea ce duce la dezvoltarea anumitor efecte. Efectul stimulator al agonistului la receptorii pot conduce la activarea sau inhibarea funcției celulei. agoniști compleți, care interacționează cu receptorii, determinând efectul maxim posibil. agoniști parțiali în interacțiunea cu receptorii cauzează un efect mai puțin.

2. Antagoniștii (din antagonisma grecesc. - Rivalitate, anti - împotriva, agon - lupte) blocante sau - o substanță cu afinitate ridicată, dar lipsit de activitate intrinsecă. Ei se leagă de receptorii și pot interfera cu acțiunea agonistului endogen (neurotransmitatori, hormoni).

Dacă antagoniști ocupă aceiași receptori ca și agoniști, acestea sunt numite antagoniști competitivi.

Dacă antagoniști ocupa alte părți ale macromoleculelor care nu sunt legate de un receptor specific, dar legat de acesta, atunci ele sunt numite antagoniști necompetitivi.

Unele medicamente se combină capacitatea de a iniția un singur subtip de receptori și blochează celălalt. Acestea sunt numite agoniști, antagoniști. De exemplu, un pentazocina analgezic narcotic este antagonist și agonist d- k-m- și receptorii opioizi.

situsuri de legare cu substanțe medicinale pot fi canale ionice. Aceste canale reprezintă principalele moduri în care ionii penetrează prin membrana celulară.

Un rol important în acțiunea de droguri este jucat de capacitatea lor de a imita sau a bloca acțiunea liganzilor endogeni care reglementeaza un curent de ioni prin canale cu membrana plasmatică.

Un important „țintă“ pentru acțiunea substanțelor medicamentoase sunt enzime. In medicina este utilizat pe scară largă grup de medicamente care reduc activitatea anumitor enzime. Blocada enzima monoaminoxidază reduce metabolismul catecolaminelor și creșterea conținutului acestora în SNC. Se bazează pe acest efect principiu de antidepresive - MAO (nialamidă pirazidola) inhibitori. Mecanismul de acțiune al agenților antiinflamatori nesteroidieni datorită inhibării enzimei ciclooxigenaza și scad biosinteza prostaglandinei.

Ca agenți antihipertensivi utilizate de conversie a angiotensinei inhibitori ai enzimei (captopril, enalapril, perindopril, etc.). Agenții anticolesterazice blochează acetilcolinesterazei enzimă și stabilizarea acetilcolina, utilizată pentru a crește tonul de organe musculare netede (de stomac, vezică urinară) și mușchii scheletici.

Perspectiva „țintă“ pentru efectele de droguri sunt gene. Prin intermediul medicamentelor selective pot exercita un efect direct asupra funcției genelor specifice. Luând în considerare polimorfismul genei, această problemă este destul de complicată. Cu toate acestea, cercetarea în domeniul farmacologiei genetice câștigă dezvoltare mai largă.

Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie

Facultatea de Farmacie din MMA

semnat de imprimare